すべて（リポトゥルー）

ポウセイル（Pauseile）

モーリシャス島の海の深さ3m から採取したBacillus sp.を発酵させて得た発酵物。 角質層構成成分のLoricrinやFilaggrin、Keratin遺伝子発現を向上させ、セラミド産生やヒアルロン酸保護効果ももたらします。 肌バリアを向上させて肌の水分を上昇させることで肌を滑らかにつややかにします。7日間で肌のツヤを大幅に改善します。

エピテンシブ（EPITENSIVE）

Nicotiana benthamiana 中で産生させたペプチド。Non-GMO。植物性EGF として抗シワ効果が期待出来ます。

ピュアオキシン（PUREOXIN）

Nicotiana benthamiana から得たペプチド。Non-GMO。植物性TRX-1。 光や炎症からの保護。メラニン産生抑制。抗光老化。

ネオクレア　プロ（NEOCLAIR PRO）

エピガロカテキンガレート（EGCG）を模倣したペプチド。 AHR、NRF2に着目し、アンチポリューション、抗酸化、ブライトニング、抗炎症、シミ対策等様々な効果が期待でき、クリアな肌をつくり上げます。

アルタリス（ARCTALICE）

グリーンランド近くの北大西洋の深海2,748mから採取した海水中に存在していた微生物シュードアルテロモナスの発酵エキスです。 グリコサミノグリカンやリポポリサッカライド含有によるフィルム形成能をもち、即効性＆長期的抗シワ効果、抗ブルーライト効果をもつ水溶性原料となります。 世界中の海から採取した海水中の微生物の全遺伝子配列同定、Transcriptome解析を実施して優れた機能を持った微生物のみピックアップして原料化するシリーズです。グリコプロテインが豊富であり、Film-formerとしてin vitro試験では18時間で55%表皮が再生することが確認できています。デスモグレイン3、エラスチン、コラーゲンIとIVの発現上昇と表皮接着の向上、MMP-1レベルの大幅削減が確認できています。ブルーライトを照射した後でもMMP-1レベルを大幅に減少させることが可能で、ブルーライト対策にも応用可能です。In vivo試験では2%使用時に1時間後でもシワが大幅に改善、ほうれい線でも1か月で50%改善した被験者もいます。

ムナプシス（MUNAPSYS）

表情ジワ用のBotox様ペプチド。中国対応可能。in-cosmetics North America 2018ではinnovation awardの銅賞、BSB Innovation Award 2019にてActive(その他）部門にて1位を受賞した原料。 この表情ジワ関連で有名な原料A（SNARE複合体の阻害によるアセチルコリン放出阻害）とS（アセチルコリン受容体ブロック）の両方のメカニズムをカバーし、この2種を混合した計5%混合処方と3% MUNAPSYSで比較を行い、混合液よりも優れた結果が得られています。7日間でのシワ改善効果が確認できています。

バーシリン（VERSILLIN）

真皮の構築に重要な役割を果たすバーシカンを模倣したペプチドで、肌整復、粘弾性強化、引き締め向上、結合強化によって頬のゆがみやゆるみ、顎のたるみの改善効果が期待できます。バーシカンだけでなく、ヒアルロン酸、エラスチン、フィブリリンの発現も向上させます。

メイヴュー（MEIVIEW）

トータルアイケア原料。地中海の塩生植物に存在する微生物を発酵させて得た原料。バチルス発酵物。 コラーゲンIを産生させ、PKG等デスモソーム関連因子の発現を向上させることで肌を強化し、VEGF発現低下やカドヘリン向上等により血管透過性を減少させることで目のクマや目の周りのたるみ、シワを改善します。 男女両方で試験を実施して効果を確認。

アナルジー（ANARGY）

スペインで栽培されたNicotiana benthamianaから得た植物性IGF-1、VEGF、Follistatinの混合物。99.9%がNatural由来原料となります。毛髪の強化に適した化粧品原料。まつ毛での試験データもあり、頭髪だけでなく、まつ毛も太く、長く、密度も向上させます。 毛髪の保護やデトックス効果も期待できます。

スキナーク（SKINARCH）

新規のコラーゲン合成制御に関わるタンパク「Mohawk」に着目し、下記の多種のコラーゲンの発現を向上させるペプチド。 ① 線維状コラーゲン（コラーゲン3 & 5） ② ネットワークまたはシート形成コラーゲン(コラーゲン4) ③ コラーゲン様膜タンパク質(コラーゲン13) ④ Connecting（結合） & Anchoring（固着）コラーゲン(コラーゲン6 & 7 & 12 & 14) ・肌内部から再構築することでハリを強化してシワを滑らかにする。 ・様々な肌タイプで試験を実施し、あらゆる人種での効果を確認。

マーストゥライザー（MARSturizer）

鉄分が多く、極端なpH値という点で地球上の火星ともよばれるスペインの赤い川「リオ・ティント川」に由来するバチルスの発酵物。 肌水分の恒常性「Hydrastasis」に着目。 表皮のカルシウムイオン濃度勾配を維持してケラチノサイトを保護による保湿と肌再生力の向上、表皮脂質合成やCEタンパク産生によるバリア機能の強化、Eカドヘリンレベルの保護やUVやIRによるチミンダイマー形成阻害等の肌保護作用が期待できます。 フェイスとボディ両方に応用が可能で、いずれへの使用においても塗布後1時間で肌水分、ハリ、弾力が向上し、持続性も確認できました。（コーカサス系とアジア系2人種でのin vivo試験でふどちらの肌タイプにおいても改善が見られました。）

イオノーム（AEONOME）

マヨルカ島で300万年以上自然な状態を保っているとされる水中洞窟から得たバチルスの発酵物。 Agebioticsは皮膚微生物叢のためのプレバイオティクスを指しており、不老のポストバイオティクス（微生物叢からの代謝物）放出の増強に特化した原料となっています。 微生物叢のバランスを整えて肌バリアを強化、ケラチン等の産生を向上させて肌の完全性を強化、アネキシン1増加での抗炎症、不老タンパク合成による不老効果をもつとしています。

アイぺプタイド（iPEPTIDE）

睡眠不足に着目した目周りのケアに特化したペプチド。 睡眠の質の低下にともないIL-33の発現が上昇し、メラトニンは減少し、グルコース量が上昇します。 これにともないタンパク質の糖化、脂質過酸化反応、血管透過性への影響、炎症後の色素過剰、リンパ系への影響が発生し、シワやたるみ、目のクマ、表皮バリア機能の脆弱化、免疫システムの脆弱化、アイバッグ形成につながります。 この原料ではこれらの改善だけでなく、血管ストレス改善、目の開きの向上や目周りの皮膚温度低下効果も確認されています。

ワイズグレード（WISEGRADE）

Nicotiana benthamiana中で合成されたNon-GMOのGM-CSF（顆粒球単球コロニー刺激因子；表示名称：糖タンパク）。 白髪を改善する化粧品原料。 抗酸化物質の産生、抗アポトーシス因子の増加、メラノサイト幹細胞アポトーシスの減少、毛包のメラノサイト刺激等様々な活性を確認し、白髪改善データを持つ。

ヴィーフォース（V-4s）

ROS、RSS、RNS、RCSという4種のラジカルに作用する総合的な抗酸化ペプチド。 室内 & 屋外の汚染物質、煙やたばこ、日光暴露, 自然老化は内因性抗酸化物質の減少、それによる内部の酸化バランスの不安定化、ストレス、栄養不足を招き、シワ、赤み、かゆみ & 乾燥、アクネ、シミへとつながる。 V-4sはH2O2、オゾンから肌を保護し、チオールや一酸化窒素、脂質過酸化を抑制する。

シルステム-U（SILSTEM-U）

オオアザミ（マリアアザミ）の幹細胞エキスとBearberry（ウワウルシ）の葉のエキスの混合物で、COSMOS approved品の水溶性の液体原料となります。 Cold暴露/運動の状況を模倣したメカニズムとなっており、白色脂肪細胞からのNRG4（Neuregulin 4）というアディポカインの分泌を促すことで褐色化させるというものになっています。 脂肪細胞神経分布の向上、脂肪生成の抑制、脂質生成の抑制、脂肪蓄積の抑制、脂肪分解促進効果が期待できます。 2%配合クリームのin vivo試験でも14日目以降で効果が見られています。 スリミングだけでなく、スポーツ関連の製品への利用も可能と考えられます。

コルフラッグ　リマスタード（COL-FRAG Remastered）

ニコチアナベンタミアナという植物内で合成させたNon-GMOの「植物由来ヒト型コラーゲンI型の断片（ビーガンコラーゲンフラグメント）」。 下記の効果が確認できています。 ・表皮の緊密性向上（細胞接着性の向上、表面張力向上） ・結合部位の強化（インテグリン発現向上） ・コラーゲン線維張力向上（リフティング、ECM収縮性向上） ・コラーゲン合成（プロコラーゲンタイプI合成、基礎構築、コラーゲン合成＆安定化） ・真皮の若返り（線維芽細胞代謝向上による真皮再生、コラーゲン発現向上、MMP1発現抑制、真皮老化抑制） ・2%配合クリームでの30分でのシワ改善効、7日間でのリフティング効果とブライトニング効果 ・1% Ascorbyl Glucosideとの組み合わせでの抗シワ効果、リフティング効果、ブライトニング効果における相乗効果

ジョイブリス（JOYBLISS）

JOYBLISSはは皮下組織（主に白色脂肪組織）と真皮コミュニケーション（アディポネクチン産生促進など）の利用と、皮下組織のボリュームアップすることで肌をふっくらさせ、肌の抗酸化能力促進による、シワ改善（目尻、ほうれい線）が期待できる、植物エキス・植物幹細胞エキスを主体としたHalal、Vegan認証原料です。

ヌルセント（N_LLSCENT）

個人個人の香り（匂いの指紋）を意味するOdorprintに着目し、2-Nonenalとイソ吉草酸によるからだのニオイを抑制することでScent’agingを改善するペプチドとカルノシンの混合物。 ・イソ吉草酸：脇の下や足など分泌された汗がバクテリアによって代謝されることで生じる。 ・2-Nonenal：加齢臭に関わる。ω7不飽和脂肪酸の酸化分解によって生じ、表皮ホメオスタシス & 再生に影響を与える。 若いodorprintはイソ吉草酸の方が多く、年齢と共に減少する一方、高齢のodorprintには2-Nonenalの増加による特異的Scent’agingがあらわれる。N_llscentは30分ほどでこれらに起因 するからだのニオイを抑制する。

テレッセンス　テルメリック（Telessence Telmeric）

ターメリックの生体模倣ペプチドで、様々な環境ストレスによるテロメア短縮を抑制します。 熱および冷ストレスは、皮膚細胞膜のToll様受容体（TLR）を活性化し、炎症性サイトカイン（IL-8など）をコードするNF-kB経路を介して炎症カスケードを引き起こします。炎症はまた、さらなる炎症を引き起こす酸化ストレスを高め、無限ループに陥り下記を招きます。 ・発赤 & 皮膚の反応性 (温度変化に対する皮膚の不耐性) ・毛穴サイズの拡大 (ECM劣化による弾力性の喪失) ・落屑 (皮膚バリア機能の脆弱化) ・シワ (ECM劣化 & 乾燥) ウコン（Turmeric）はCurcuma longa plantの根茎の黄金のスパイスであり、次の分子により抗酸化作用と抗炎症作用でアーユルヴェーダの伝統で高く評価されています。 ・ターメリン（Turmerin）は抗炎症作用を持つ抗酸化タンパク質。（ターメリック由来の水溶性抗酸化ペプチド） ・クルクミン（Curcumin）は抗酸化反応のマスターレギュレーション（NRF2）を活性化するポリフェノール。 Telessence Telmeric はターメリックの生体模倣ペプチドで、ターメリンの構造とクルクミンの機能の両方を持っているペプチドです。 効果 ・環境ストレスからの加齢炎症を制御（熱ストレスからの細胞の回復、加齢炎症カスケードの緩和） ・TLR/NF-κBの加齢炎症経路の遮断 ・miRNA-21とmiRNA-146の増加 ・ウコンの抗酸化保護を強化（NRF2を活性化）& 肌の抗酸化能力を向上 ・テロメアの保護 & テロメア長の保護 ・核内DNAの損傷からの保護 & テロメアの回復 ・肌の反応性（赤み）抑制 ・環境ストレス（乾燥や温度変化）からの肌の回復（赤み、毛穴、落屑、平滑性、粗さの改善）

テレッセンス　ミテリオン（Telessence Mitelion）

ローズマリー葉エキスとビルベリー果実エキスの混合物でミトコンドリアに着目して肉体的疲労によるテロメア短縮を抑制します。 身体的および精神的疲労は、膜電位低下、エネルギー産生やミトコンドリア生合成の減少などのミトコンドリア機能の低下に関連する。疲労したミトコンドリアは、より多くの活性酸素種（ROS）を生成し、内因性抗酸化成分の生成が下がり、mtDNAに損傷を与え、ミトコンドリア機能障害（ループ）を促進する酸化ストレスをもたらします。 効果 ・ミトコンドリア膜電位の向上（物理的ストレスはミトコンドリアの機能障害を引き起こし、エネルギー産生のカギとなるミトコンドリアの膜電位の低下をもたらします。疲労したミトコンドリアのミトコンドリア電位膜が低いと、ミトコンドリアの生合性に影響を与えます。） ・疲労した細胞のミトコンドリア再生 ・身体的ストレスからの保護（ROS抑制、抗酸化のためのSOD2活性化） ・ミトコンドリアストレスダメージ応答を抑制 ・テロメア保護（TRF1の増加） ・テロメア長の短縮の抑制 ・皮膚の見た目の疲労を回復（30分） ・皮膚弾力を向上（30分） ・真皮線維構造を改善（7日間） ・肌ツヤを改善（30分）

テレッセンス　ブリーステル（Telessence Breeztel）

トンガ近海由来微生物の発酵物で感情的ストレス（Emostress）によるテロメア短縮を抑制します。 脳内のhypothalamic-pituitary-adrenal (視床下部-下垂体-副腎系；HPA) 軸はcortisol（コルチゾール） のようなストレスホルモンやsubstance P (SP)のようなニューロペプチドの放出によってストレスに応答します。コルチゾールは主要なストレスホルモンで幅広いストレスを制御します。 コルチゾールは糖質コルチコイド受容体に結合し, 核へ移行して肌バリア機能, 再生, 炎症 & 防御に関わる遺伝子の発現に影響を与えます。 皮膚は完全に機能する末梢 HPA軸ももち, コルチゾールや SP (末梢神経)の放出が可能で, 更なるコルチゾール放出 & 更なる酸化ストレスを誘発する可能性があります。 効果 ・ストレス条件下にて Telessence Breeztel はSPにより誘導される遺伝子の発現を下方制御し、コルチゾールの放出を抑制 ・Emostressの鎮静化（NR3C1活性化の抑制）：コルチゾールはその受容体（NR3C1）へ結合し、 ストレス関連遺伝子を活性化させる場所である核へ移行する ・テロメア長の保護（TRF1増加） ・核内のDNAダメージの抑制（DNAダメージ応答マーカーである53BP1の抑制） ・テロメア長の回復 ・サブスタンスPで誘発されたダメージの鎮静化　&　SPによるストレスからの表皮の回復 & Emostressによる表皮ダメージの停止 ・コルチゾール由来のダメージの軽減（I型、III型、V型コラーゲン、エラスチンの増加） ・角層の厚さの向上、角質細胞数の増加、肌バリア強度の向上 ・Emostressを受けた腕と足の水分、弾力、ハリの向上（塗布後1時間） ・目尻のシワの深さの減少 ・肌における生物学的年齢の若返り（1時間で5歳の若返り）

エキオセブ（ECHIOSEB）

ECHIOSEBは皮脂制御、毛穴消し、混合肌やオイリー肌への順応性を高める植物エキス混合原料です。 皮脂はUV照射や感染から保湿 & 保護し、脂溶性抗酸化物質を輸送、肌水分の閉じ込め、肌pHの維持にかかわります。皮脂はトグリセリド, 脂肪酸, ワックスエステル, スクワレン, コレステロールエステルなどの炎症性 & 抗炎症脂質を含有しています。皮脂は加齢、ホルモン、気候、ストレス、栄養の影響を受けて変動し、過剰産生されると脂っぽくテカった見た目の肌、毛穴の拡大、毛穴の詰まり、炎症、アクネ、皮脂腺過形成、脂漏性皮膚炎につながります。 ECHIOSEBで利用されるムラサキバレンギクはネイティブアメリカンによって主に免疫システムを向上させるために利用された抵抗性植物で干ばつに強い順応性を示します。イワベンケイはバイキングが自身の強さを強化するために利用しており、中国の皇帝もこの植物を求めてシベリアに探索隊を送ったとされる高所かつ寒い場所で育つアダプトゲン植物です。Adaptogen（アダプトゲン）とはからだが代謝機能を正常化するのをサポートする非特異的応答を誘導することによってストレス因子に対抗できるようにする（耐性をもたせる）植物エキスやハーブのことです。イワベンケイはストレスを抑制し, 身体持久力を向上 & 精神的敏捷性を向上することが知られています。 皮脂の産生の流れ ・未熟な脂腺細胞は細胞質の脂肪滴を産生 & 蓄積して分化しながら中央の排出管へ向かって遊走する（皮脂合成の増加、脂肪滴蓄積の増加、脂腺細胞サイズの増加、脂腺細胞成熟化） ・成熟した脂腺細胞は脂肪滴で満たされ, 崩壊し, 小胞管へ皮脂を放出する (ホロクリン分泌) 最も良く知られたレチノイド, アゼライン酸, 過酸化ベンゾイルといった抗アクネ成分はp53を上方制御します。このp53 経路の活性化は皮脂放出の減少 & 炎症の抑制, 小さく詰まりのない毛穴かつきれいな肌につながるため、ECHIOSEBはこの経路を制御します（p53とFOXO1の増加、LIPIN-1とPPARγの減少を確認しています。） さらに脂腺細胞の分化抑制、成長（サイズ増大）抑制、皮脂産生や蓄積の抑制、皮脂放出抑制も確認しています。皮脂放出においてはTSLPやIL-8の減少を確認しています。TSLP (Thymic stromal lymphopoietin) は皮脂過形成を促進する皮脂腺への免疫細胞の遊走を誘導するケラチノサイトによって放出されるサイトカインです。炎症性サイトカイン & 皮脂中の脂質 (e.g. リノール酸)は更なる皮脂放出へ導くTSLP誘導し、TSLPはIL-8を促進し、acne vulgaris（尋常性痤瘡）にかかわります。 2% ECHIOSEBでのin vivo試験では混合肌、オイリー肌それぞれでの効果データを取得しています。（いずれも1時間後、7日後、28日後のデータがあります。） ・鼻に近い頬部における毛穴の占める領域の割合：混合肌 & オイリー肌において7日間で最大 -20% & -43% ・前腕の皮脂量：混合肌 & オイリー肌において1時間で最大 -20% & -34% ・前腕におけるオイリースポットで占められる領域：混合肌 & オイリー肌において28日で最大 -26% & -22% ・肌弾力（肌弾力は毛穴サイズにリンクする。弾力性が高いと, 毛穴はより小さくなる）：混合肌 & オイリー肌において1時間で最大 +15% ・保湿（乾燥肌は水分喪失を補うために皮脂を過剰産生する傾向にある）：混合肌 & オイリー肌において1時間で最大 +25% & +29%

ティムログ（TIMLOG）

TIMLOGはニコチアナベンタミアナという植物内でのタンパク合成技術を利用して製造したNon-GMOのヒト「TIMP-2（Tissue inhibitor of metalloproteinases；メタロプロテアーゼ阻害剤）」です。 コラーゲン分解から守り、肌を滑らかにし、肌を若返らせます。 木には、科学者が年輪年代学（dendrochronology）と呼んでいる年齢と経験の記憶、記録、または「タイムログ」があります。私たちの皮膚にも、私たちの生活や経験を記録している皮膚年代学（dermochronology）があります。木のように、ヒトは健康であるために日光を必要としますが、過剰な紫外線への露出は時期尚早に深いシワや革のような質感で肌に記録されます。 光老化の真皮ではプロテオグリカン類の減少、コラーゲン密度と組織の減少、ヒアルロン酸の減少、MMPの増加が発生します。 TIMPsは、酵素（MMPs）と比率1:1で結合し、相乗的に作用する特異的阻害剤です。ECMの再構築中（創傷治癒など）、MMPs とTIMPsのバランスが重要であり、高度に調整されています。TIMP-2は正常な創傷治療中の表皮角化細胞および線維芽細胞で発現し、全てのMMPs (特にMMP-2)を阻害し、再生と細胞の接着を促進します。 UVに繰り返しさらされると、傷跡のようなコラーゲンが沈着する不完全な創傷治癒反応が誘発され、「太陽の傷跡」が形成され、目に見える光老化が引き起こされますが、この皮膚の「太陽の傷跡」は、シワとして肌に現れるまでは見えません。低レベルのTIMP-2は、真皮内のコラーゲン束の過剰な蓄積の結果である瘢痕ケロイド（損傷を超えて広がる隆起した瘢痕）に見られます。 効果（試験データあり） ・TIMLOGは濃度依存的にMMPs活性や量を抑制し、UV照射後においてもMMPsを抑制し、コラーゲンを分解から保護。 ・コラーゲン線維密度(Kfs)と構造品質(Kws)の両方を回復し、皮膚の太陽の傷跡を修復。 ・ヒアルロン酸とその受容体であるCD44の両方を増やす。UV照射で失われたCD44も回復。 ・コラーゲン線維の組織化に不可欠なフィブロモジュリン(Fibromodulin)、コラーゲン線維形成の鍵となるルーミカンとオステオグリシンを増加。 ・3% TIMLOGは目尻の皮膚等方性（Skin isotropy）を1時間で平均15%向上させた（最大51%）。 ・3% TIMLOGは真皮のコラーゲン線維密度を28日で平均37%向上させた。 ・3% TIMLOGは頬の粗さ（Ra値、Ra max値、Rz値）を28日で改善（7日目のデータもあり）。Ra値は最高-29%。

ウィーワ（VIWA）

表情ジワに作用する海洋微生物発酵物。アルテロモナス発酵エキス。 地中海のカブレラ島の近海に生息するクラゲの表面から採取した新発見微生物（Alteromonas Lipotrueae）を発酵させて得た発酵エキス。神経突起形成、シナプス形成、筋肉収縮を遅らせることにより、全体的な神経筋相互作用（表情ジワの根源）に働きかけます。わずか 10 分で静的および動的なしわに臨床的に作用しますが、28 日後には長期的に作用します。

ポップタイド（POPTIDE）

スキントロピーコンセプトの環状ペプチド。 肌の乱れを再編成します。正しいタンパク質フォールディング/アンフォールディングタンパク質応答 (UPR) に関与する2つの非常に重要なシャペロン（CalreticulinとBiP）の発現を増加させます。表皮でCalreticulinを増加させ、表皮と真皮のコミュニケーションを介してコラーゲンと弾性繊維の発現を誘導することにより、小胞体ストレス（ERストレス）を緩和し、老化の兆候を改善します。朝と夕方の間のシワのデイリー サイクル (WDC) を壊します。朝と夜の両方でのシワの状態を測定しており、朝も夜も同じシワ改善効果状態を保てるのが特徴でもあります。通常夜は横になって寝ているため肌水分がからだに均一に広がっていることもあり、朝は肌に弾力があり、肌の厚さも十分でシワも少ないですが、夜になると立っていたので水分が体の下に集まり、肌弾力の低下、肌の厚みの減少、シワの出現につながり、朝と夜では微妙に状態が異なることに着目しました。

カリセンシックス（CALISENSIX）

敏感肌を鎮静化するためにセイヨウシロヤナギ樹皮エキス（White Willowのエキス）による沈静保護作用とトマト果実の幹細胞エキスのpositivity（気分を向上させる作用）を組み合わせた原料です。 Pleasant touch（PIEZO1）の向上（気持ちの良い感触、感覚へ）、TRPV1の阻害（Resolvin D2の向上）、シグナリングの抑制（Ca2+動員の減少）、エクソサイトーシスのための小胞の抑制（SYT-1の減少）、ニューロペプチド、炎症性脂質、炎症性サイトカインの抑制（IL-8、PGE-2、CGRPの減少）、感覚の過剰負荷からの保護（肌バリア脂質の向上）、内生的な安心、鎮静化の向上（ETR、MORの向上）、バリア機能の強化が確認できており、2% Calisensix配合クリームでの臨床試験ではボディでは即時的かつ長続きするTEWL減少効果と紅斑減少、顔でも7日間での鎮静効果実感が確認できています。 中国対応可能。VEGAN認証、HALAL認証、COSMOS approved取得。 （推奨配合量：1-2%）

コル-4-フラッグ リマスタード（COL-4-FRAG REMASTERED）

コラーゲンIVはDEJ内に存在し、表皮と真皮の間の相互嵌合（または表皮突起）の形成をサポートし、上層（表皮）を育てます。 植物を用いて製造したCOL-4-Frag remasteredはヒトIV型コラーゲン断片で、Non-GMOのVeganコラーゲンとなります。 コラーゲンIV中のインテグリン結合モチーフと細胞接着部分の配列をもち、この連続した配列がネットワーク形成や鎖間クロスリンクのための分子フレキシビリティーを供与します。ヒトコラーゲンIV様の効果とコラーゲンIVブースター効果の両方を持ち合わせています。 また、Perlecanやケラチン15の発現向上なども確認できており、DEJ内のコラーゲンIVネットを本来の波打った形状へ再構築します。2%配合クリームでの臨床試験では首のシワ体積とシワの深さはそれぞれ28日後に5-10%減少、56日後には大きく減少。デコルテのシワの数とシワ体積は28日後にはどちらも15%以上の減少が確認できています。また、首のハリは28日後に４％向上、デコルテのハリは7日後で15%向上、デコルテのシミの周長は7日後に5%、28日後に15%、56日後に17%減少という結果が得られています。 顔面においても1時間や7日での目尻のシワの改善効果も確認されております。 中国対応可能。VEGAN認証、HALAL認証取得。 （推奨配合量：1-2%）

エスパイスリー（SP(AI)3）

AIを用いて最適化したin silicoでスクリーニング・設計した皮脂・毛穴・炎症に着目したAcneケアペプチド。 アクネ関連では毛穴における主な問題は毛穴の拡大と詰まり、炎症においては毛包脂腺炎症、皮脂においては過剰な皮脂産生と皮脂の蓄積とされています。 このペプチドは毛穴はMMP-1（細胞外マトリクス（ECM）の分解と炎症）、炎症はIGF-1R（炎症応答を悪化）、皮脂はACC（Acetyl-CoA Carboxylase；皮脂の過剰産生）を標的としています。ACCは脂肪酸合成における最初の律速段階の触媒として機能し、ヒトの皮脂の80%に関係しています。 「SP(AI)3」の効果 ・毛穴サイズ縮小：毛穴の剛性向上、毛穴サイズ縮小、過角化（Hyperkeratinization）抑制 　・抗炎症：C. acne炎症抑制、Skin ecosystemリセット 　・皮脂抑制：皮脂合成抑制、皮脂蓄積減少、脂腺細胞の縮小化 In vitro試験 ・濃度依存的なMMP-1活性抑制、IGF-1Rリン酸化抑制、ACC二量化抑制 ・遺伝子発現変化：MMP-1、IGF-1R、ACACA（ACC αをコード）、ACACB（ACCβをコード）をいずれも抑制 ・皮脂合成抑制：NR1H3（脂腺細胞で発見された転写因子。ACC活性化による脂質合成で重要な役割を担う）を抑制。 ・皮脂蓄積（脂質含量）を減少、脂腺細胞サイズを減少。脂腺細胞分化のマーカーであるMUC1の発現も抑制。 ・毛穴の剛性（かたさ）の向上、毛穴サイズの縮小。剛性が高いほど皮膚の毛穴周辺のマトリクスが強化され、毛穴の開きが小さくなる。MMP-9、MMP-1の発現減少（ECMの強化）。 ・Ki67の抑制→Hyperkeratinization（過角化）を抑制→毛穴の詰まりを解消。GATA6の発現向上とKRT16の発現抑制。C. acnesは皮脂の蓄積と過角化を悪化させる。 ・MMP1、IL1A、IL1B、CXL8の発現抑制。C. acnes炎症は炎症応答を進展させて炎症性サイトカインを分泌するケラチノサイト内の免疫応答の引き金となる。「SP(AI)3」はC. acnes炎症を抑制する。 ・Skin ecosystem保護：C. acnesの成長抑制とS. epidermidis（表皮ブドウ球菌）の成長向上。 In vivo試験 被験者：顔にわずかなアクネのある40名の白人女性（18-35歳）。うち20名はプラセボ。 使用：全顔に1日2回、28日間 試料：2%「SP(AI)3」配合クリーム ・炎症性ニキビ（吹き出物）の改善：7日後に平均-15%、14日後に平均-19%、28日後に平均-20%。7日後での最大値は-27%。28日後では-56%という被験者もあり。毛穴サイズの縮小も確認。 ・プロトポルフィリンの減少：プロトポルフィリンはC. acnesによって生み出される有機老廃物で、ニキビ病変が治る間に発生する炎症性色素過剰に関係する。C. acnesは炎症性プロトポルフィリンの過剰産生や蓄積に関係する。VISIAでの確認で「SP(AI)3」はプロトポルフィリンを14日後に平均-5%、28日後に平均-8%と変化させ、被験者の89%が肌がよりきれい（purified）になった。 ・Esc lipoperoxidation（脂質過酸化）の減少：アクネにおいても酸化ストレスが存在し、炎症、過角化、プロトポルフィリン、皮脂の産生につながる。ROSと脂質の相互作用によって脂肪酸の過酸化やMDA（マロンジアルデヒド：脂質過酸化の指標として利用される）の産生が生じる。「SP(AI)3」は28日後に脂質過酸化を平均-22%変化させる。 ・皮脂と水分の変化：Sebumeterでの分析では皮脂を7日後に平均-11%、14日後に平均-15%、28日後に平均-20%変化させた。Corneometerでの分析では肌水分を7日後に平均6%、28日後に平均9%向上（7日後に最大19%向上）。 ・毛穴サイズ：14日後に平均-5%、28日後に平均-8%変化。14日後に最大で-12%変化。28日後に皮脂量も-31%と変化した被験者もあり。 ・被験者アンケート：80%は肌の欠点が見えにくくなった、95%は本原料含有製品が毛穴サイズを小さくした、90%が肌の脂っぽさが改善したと実感。（その他の項目もあり。） 推奨配合量：1-2% 自然由来指数：99.45% 溶解性：水溶性

フラッグ-ブリリン リマスタード（FRAG-Brillin remastered）

植物（ニコチアナベンタミアナ）内で合成したヒト「フィブリリン-1」断片。 ヴィーガンフィブリリン-1。 CELLASTICITY（細胞の弾力）に着目。肌のハリと弾力を回復させます。 このタンパク質合成で利用されるニコチアナベンタミアナはタバコ属の植物ですが、古くからタンパク合成の一手法として活用されており、医薬品の製造にも利用されております。 ニコチアナベンタミアナにおけるタンパク製造では遺伝子組み換えに該当しないだけでなく、より正確な構造や翻訳後修飾状態のタンパクが10日間ほどで得られるため機能面も本来の目的タンパクと同じ効果が期待できます。 Vegan対応、エンドトキシンフリーにもなっています。 この手法で製造したタンパク質はそのタンパク質そのものの効果を発揮するだけでなく、皮膚内にあるそのタンパク質のブースターとしても機能し、皮膚内でのそのタンパク質の生合成や機能向上、安定化にもつながるというメリットがあります。 フィブリリン-1は弾性線維に存在し、DEJ（表皮-真皮ジャンクション）におけるフィブリリン微小線維の分解は弾性線維の完全性の消失の主要な要因の1つで、シワやたるみにつながります。 フィブリリン微小線維はコンスタントな伸縮性や跳ね返りにさらされる動的組織の主要な構成成分であり、「完全性」、「メカノシグナリング」、「修復」に関係する。真皮内の上部、中部、深部でフィブリリン線維の分布や厚さは異なる。 老化とともに弾性繊維が分解され、マトリクスへの細胞接着やECM修復応答を悪化させてしまう。 微小繊維の弾性作用：フィブリリン微小線維がフィブリリン-1組織内の変化を通じて伸縮と跳ね返り→TGFβ修復応答活性化/細胞接着→線維芽細胞-筋線維芽細胞転移→ECMへの細胞接着とECM強化 & 収縮。 接着斑はcellasticityに貢献する線維芽細胞-筋線維芽細胞転移を誘導する細胞骨格やECMの双方向へ伝達する機械的伸長を感知する。 筋線維芽細胞（Myofibroblast）→マトリクスへの細胞接着やTGFβ活性化は線維芽細胞-筋線維芽細胞転移（cellasticity）を誘導→ストレス線維、高い収縮性、多様な接着斑、十分なECM産生。 Cellasticity（細胞の弾力）は細胞やストレス線維が収縮や伸長するために持っている能力である。老化した肌では筋線維芽細胞が少なく、Cellasticityも小さい。 「FRAG-Brillin remastered」の効果 ・弾性の回復力の再構築：微小線維と弾性線維形成の向上、微小線維と弾性線維の分解の抑制 ・CELLASTICITY：ストレス線維向上、巨大Cellasticityバネ向上。 ・ECM（細胞外マトリクス）リモデリング：ECMブースター & 細胞マトリクス接着向上、修復向上、弾力向上。 In vitro試験 ・Fibrillin-1発現向上：フィブリリン微小線維は基底ケラチノサイトと真皮をつなげ、肌にフレキシビリティーと構造完全性を提供する。肌修復を活性化する細胞メカノシグナリングに必須。 ・トロポエラスチン液滴形成の向上：エラスチンのクロスリンクとエラスチンの液滴形成はフィブリリンスキャフォールドの沈着に必要。「FRAG-Brillin remastered」はトロポエラスチン会合を促進する（37℃で液滴形成を+91%）。 ・Fibulin-5とLOXの発現向上：フィブリリン-1とトロポエラスチンクロスリンクに関与するタンパク質は微小線維やエラスチン線維会合にとって重要である。TGM2、LOX、LOXL1、FBLN4、FBLN5も発現向上（トロポエラスチンのクロスリンクと沈着） ・フィブリリン-1微小線維の厚さとエラスチンの厚さの向上：「FRAG-Brillin remastered」は微小線維と弾性線維を再構築して肌弾力を回復させる。 ・微小線維と弾性線維の保護：エラスターゼ活性抑制。フィブリリン-1微小線維の断片化を抑制。エラスチンの断片化を抑制。たるみやシワの形成を抑制。 ・F-actinとαSMAの向上：筋線維芽細胞はCellasticityを担うストレス線維を含む。ストレス線維はTGF-βやマトリクス中のフィブリリンや他のタンパクへの細胞接着によって誘導される。ACTN1やMYH9の発現向上。 ・Titinの向上：Titinは巨大な弾性タンパク（知られる限り最大のタンパク質）でストレス線維内の分子バネ（spring）として機能する。 ・細胞背接着の向上：マトリクスへの細胞接着は筋線維芽細胞への変形を誘導し、大量のECM（細胞外マトリクス）の合成や細胞収縮性招く。TLN1やTNXBの発現向上。コラーゲン線維も強化（プロコラーゲンの発現向上）。 ・ECM再構築（肌修復）：TGFβ1の発現向上と細胞遊走向上。フィブリリン間に挟まれた空間の矯正はTGFβ修復応答を活性化させる。ケラチノサイトはフィブリリン-1の産生やフィブリリン-1への接着によって微小線維の形成や表皮-真皮コミュニケーションに貢献する。 ・ECM再構築（弾性）：表皮、真皮両方の弾性を向上。 In vivo試験 ① 被験者：21名の女性（頬の上部にたるみあり）。45-60歳 試料：2%「FRAG-Brillin remastered」配合クリーム 使用：半顔。1日2回、56日間 測定：Firmness（ハリ）。CutiscanとVISIAで測定。 結果：被験者の82%が56日後にハリのある肌を得た。56日後にハリが平均7.1%向上（最大で26%向上）。 ② 被験者：20名の女性（わずかにシワやたるみあり）。50-60歳 試料：2%「FRAG-Brillin remastered」配合クリーム 使用：半顔とボディ半分。1日2回、28日間 測定：顔ではFirmness（ハリ）とElasticity（弾力）、滑らかさ、シワの深さ。ボディではFirmness（ハリ）とElasticity（弾力） 結果： ・ハリ：顔では1時間後に平均2.2%向上、14日後に平均4.9%向上、28日後に平均6.7%向上（28日後で最大17%向上）。腕では1時間後に平均3.0%向上、14日後に平均2.7%向上、28日後に平均5.5%向上（1時間後で最大7%向上）。足では1時間後に平均2.3%向上、14日後に平均3.8%向上、28日後に平均5.0%向上（1時間後で最大13%向上）。 ・弾力：顔では1時間後に平均2.2%向上、14日後に平均4.5%向上、28日後に平均7.2%向上（1時間後で最大17%向上）。腕では1時間後に平均4.3%向上、14日後に平均3.4%向上、28日後に平均5.0%向上（1時間後で最大16%向上）。足では1時間後に平均3.0%向上、14日後に平均3.4%向上、28日後に平均4.7%向上。全ての被験者が28日後に顔、腕、足のいずれも弾力向上。 ・滑らかさ（粗さの減少）：被験者の80%が1時間後に粗さ（roughness）が-9%。1時間後に粗さは最大-20%。1時間後に粗さが平均-6.8%、14日後に平均-8.0%、28日後に平均-9.3%。 ・シワの深さ：被験者の90%が1時間後にシワの深さ平均-16%。1時間後に最大-39%。全被験者では1時間後に平均-13.8%、14日後に平均-11.2%、28日後に平均-13.5%。 ・アンケート：全ての項目で被験者の80%以上が改善を実感。滑らかになった実感した人は被験者の100%。 推奨配合量：1-2% 自然由来指数：99.99% 溶解性：水溶性